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作者给孕鼠注射VPA成功诱导出自闭症小鼠模型,雄性小鼠的自闭症症状(社交差、爱反复理毛)更明显,还伴有焦虑,雌性症状较轻,后续只研究雄性。
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不可忽视的是,eFT508 是可透过血脑屏障的MNK1/2抑制剂,已有研究表明它能改善自闭症模型小鼠的行为缺陷。作者先证实,给幼龄小鼠腹腔注射 eFT508 1 小时后,可明显抑制皮层 eIF4E Ser209 位点的磷酸化且不影响小鼠自主活动,无明显行为副作用。给药前作者先通过社交实验确认 VPA 模型构建成功,随后在小鼠 3–4 周龄连续 4 天注射 eFT508,并在每次行为测试前 1 小时补打一针。
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与此同时,GPLD1是怎么护脑的?通过AAV 介导肝脏过表达、血脑屏障渗漏实验等发现,GPLD1 可减少老年小鼠海马的血脑屏障渗漏,恢复受体介导的物质转运,降低血管窖蛋白 1 表达。
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